十月怀孕表明怀孕的过程很长,但事实上,这个过程远不止很长,应该说是每个环节的精细监管,不会出错。受精卵从精子和卵子结合形成,然后发育成胚胎,再到胚胎着床、临床妊娠(早期、中期、晚期),最后瓜熟蒂落。让我们比较一下胚胎植入和怀孕的过程,就像种子在土壤中生根发芽的过程一样,胚胎是种子,内膜是土壤,子宫像房子,女性的内部环境(包括内分泌、免疫、凝血等)是空气、水、氧气和其他营养物质。如果其中任何一方有问题,可能无法正常怀孕。胚胎在体外和男性精子受精后需要通过促排卵获得卵子,这是“试管婴儿”辅助妊娠的主要部分。因此,“试管”辅助妊娠前应评估“土壤”、“房子”“、营养物质是否有利于“种子”生根发芽,然后需要良好的卵子和精子形成高质量的“种子”胚胎,以获得更高的怀孕机会。
肥沃的“土壤”是怀孕的重要条件
如果没有“营养”的土壤,种子就很难发芽。常见的子宫内膜异常包括:子宫内膜息肉、子宫粘连、子宫内膜过薄或过厚、子宫内膜炎(结核性子宫内膜炎和非结核性子宫内膜炎)等。
子宫内膜息肉就像“土壤”中的“石头”,它对生育能力的影响与“石头”的大小、数量和位置密切相关。宫腔粘连是指子宫腔或宫颈管内膜基底层因各种因素受损后,宫腔肌壁与/或宫颈管相互粘连。多次流产、清宫、子宫内膜结核(多有肺结核或盆腔结核病史)、严重的子宫腔感染、子宫肌瘤剥离或剖腹手术后,可损伤子宫内膜,发生子宫粘连。
子宫内膜过薄或过厚都会影响妊娠的成功。子宫内膜过薄(目前还没有形成统一的认识,但临床上往往以7mm为标准),妊娠机会下降,但并不意味着不能怀孕。有文献报道了很多子宫内膜3.7-6mm患者成功怀孕的案例。一般认为子宫内膜过薄的主要原因是宫腔手术(如多次流产、清宫手术或诊断刮伤等。)、长期使用的克罗米芬、子宫动脉高血流阻力等。过去认为子宫内膜超过16-18mm的人对妊娠也有不良影响,可能有异常增生或息肉。<7mm为标准),妊娠机会将下降,但并不代表不能怀孕,已有文献报道不少内膜3.7-6mm的患者成功妊娠的案例。普遍认为导致子宫内膜过薄的原因主要为宫腔操作(如多次人流、清宫术或者诊刮术等)、克罗米芬、长期应用、子宫动脉的高血流阻力等。既往认为子宫内膜超过16-18mm者对妊娠亦存在不利影响,可能存在内膜的异常增生或者息肉。
但现在很多文献都报道,随着子宫内膜厚度的增加,妊娠率随着子宫内膜形态的正常而增加。因此,子宫内膜的厚度不能“一刀切”评估,更需要结合B超下子宫内膜的形态。子宫内膜炎可分为结核性子宫内膜炎和非结核性子宫内膜炎。子宫内膜的“土壤”可产生各种毒素,杀死细胞,杀死精子,干扰胚胎植入和继续妊娠,导致不孕或流产。轻度结核性子宫内膜炎可能对子宫内膜造成的损伤是可逆的,但由于子宫内膜结核往往是隐藏的,许多病变引起了子宫粘连和其他病变,可能导致生育能力的丧失。
如何改善“贫瘠”的“土壤”?
针对这些异常,宫腔镜检查往往是首选,宫腔镜可以更直观、清晰地观察宫腔形态和子宫内膜病变,同时治疗和指定的子宫内膜活检,如子宫内膜息肉电切术(因为息肉容易复发,更提倡电切术)、子宫粘连分离、子宫内膜活检等。但由于宫腔镜检查相对昂贵,广东省妇幼保健院生殖中心常规通过B超引导下的宫腔造影对首次“试管婴儿”辅助妊娠的年轻患者进行初步评估,如发现异常,再进行宫腔镜检查。但对于那些多次移植失败的人,即使超声下宫腔造影没有发现问题,仍建议进行宫腔镜检查,以进一步找出原因。
对于内膜过薄的人,建议采用各种方法,尽量改善内膜厚度,改善内膜血流,如补佳乐、芬吗通、促排卵药物、阿司匹林、万艾可、中药等。;或通过局部电生理治疗、针灸等物理治疗。对于子宫内膜过厚,多需要宫腔镜检查和活检,明确子宫内膜是否异常增生;部分患者月经期子宫内膜仍较厚,表明子宫内膜剥离不完全,可在月经期间进行子宫内膜刮伤,服用子宫内膜准备冷冻胚胎移植。我们的临床经验发现,许多患者通过这种方法成功怀孕,其原理是刮伤可以帮助剥离未完全剥离的子宫内膜,有利于新增生的子宫内膜可以更同步,刮伤子宫内膜局部炎症反应,这些炎症因子(非子宫内膜炎炎症因子)有利于促进胚胎植入。
唯一的“房子”需要修理吗?
子宫的“房子”负责接受胚胎,并允许胚胎长大到足月。如果“房子”不够大或有一些畸形或一些“墙”异常,可能会影响“种子”的生根发芽。因此,对于IVF助孕前的女性患者,应定期对子宫大小和形态进行评估。对于子宫过小的女性来说,往往意味着失去了生育能力,只有少数患者能通过药物促进子宫生长,最终有机会怀孕。
在临床工作中,“墙体”异常(子宫肌瘤、子宫腺肌病等)和“房屋”畸形(子宫畸形)更为常见。子宫肌瘤与怀孕生子的关系比较复杂,需要根据不同的情况(子宫肌瘤的大小、生长在子宫的部位、生育史等)区别对待。).对于子宫腔内的粘膜下肌瘤,可能会阻碍未来胚胎植入或导致流产。因此,无论是否有症状(通常有月经过多或月经淋漓尽致的症状),建议在怀孕前进行治疗。目前认为粘膜下肌瘤最好通过宫腔镜手术。
若子宫肌瘤直径超过4cm的肌壁间肌瘤或浆膜下肌瘤多提倡在怀孕前先切除子宫肌瘤。如果肌瘤位于子宫下端,即宫颈或其他子宫肌瘤直径小于4cm,但患者有不孕史或多次自然流产,或找不到其他明确原因,特别是接受“体外受精”妊娠患者多次胚胎移植失败,建议先去除子宫肌瘤,然后怀孕。对于一些卵巢功能下降的肌瘤患者,提倡先促进排卵,取卵后形成胚胎,并行冷冻胚胎,然后根据具体情况及时怀孕。子宫畸形中常需要手术矫正的类型有不完整/完全子宫纵隔,部分单角子宫合并残角子宫。由于子宫腺肌病难以完全清除病变,只有部分人在做腹腔镜检查时同时进行子宫腺肌病减少,主要通过药物抑制腺肌病变,如超长计划(注射2-3次达菲林),以改善患者的内部环境,提高怀孕的机会。
如何“调配”“营养”?
胚胎植入并继续怀孕所需的“营养”并不局限于小子宫,而是与母亲的整体内部环境密切相关。影响妊娠的常见“营养物质”包括:内分泌异常、子宫内膜异位症、输卵管积水、母体免疫异常和凝血功能异常。常见的内分泌异常包括甲状腺功能异常、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症等,因此在进行“试管”辅助妊娠前应尽可能进行相关调查。其中,多囊卵巢综合征是一种发病率高、异质性高的疾病。许多患者有不同程度的高黄体生成素、高雄激素和胰岛素抵抗,尤其是肥胖患者。如果出现这些异常,建议病人先减肥,服用达英-35、二甲双胍等药物治疗2-3周期后,及时进入“试管”周期,有利于增加妊娠机会,否则可能会增加流产机会。
子宫内膜异位症可通过多种方式影响卵子质量和子宫内膜接受胚胎的能力。因此,对于一些痛经明显、卵巢巧克力囊肿较大(大于4cm)的患者,建议先进行腹腔镜检查,尽量去除异位病变,改善盆腔环境,自然怀孕或提高“试管”妊娠成功率。输卵管积水也是一个非常常见的临床问题。积水可以通过输卵管回流到子宫腔。因为积水含有大量的毒素,它会降低子宫内膜对胚胎的接受能力,杀死胚胎。对于中重度输卵管积水,主张腹腔镜下输卵管近端结扎 远端造口术或输卵管近端介入栓塞术,阻断积水回流通路,减少积水对妊娠的影响。免疫异常是指身体产生对抗自身组织的抗体,可能影响妊娠或流产。常见的免疫异常指标包括抗甲状腺相关抗体、抗核抗体、抗子宫内膜抗体、抗磷脂抗体、抗精子抗体、T淋巴细胞比例和封闭抗体。这些指标并非绝对影响妊娠,但对于多次胚胎移植失败或多次自然流产的患者,这些指标具有重要意义。
糖皮质激素、第三方淋巴细胞免疫疗法(俗称“免疫疗法”)等相应的治疗方案、阿司匹林、肝素、免疫球蛋白等。凝血功能异常主要是指凝血功能亢进,即医学上的“高凝状态”或“易栓形成”,主要表现为局部小血管血流减少缓慢,容易形成微血栓形成,影响妊娠或导致流产。在临床实践中,有许多指标可以评估凝血功能异常。对于多次胚胎移植失败或自然流产的患者,提倡进行凝血功能筛查。阿司匹林和肝素主要用于治疗。在临床工作中,由于各种条件的限制,提前调查和处理所有这些“营养”指标是不现实的,因此应有针对性地进行,以便更好地分配“种子”所需的“营养”。
优质的“种子”是怎样炼成的?
女性卵子与男性精子结合形成受精卵,进一步发育成胚胎,因此优质“种子”的炼制需要优质的卵子和精子。卵子的质量与年龄呈负相关。随着年龄的增长,女性的生育能力逐渐下降,35岁以后开始加速,38岁以后更明显,卵子逐渐变得“老”,质量下降。因此,如果多年不孕患者应尽快到正规医院进行不孕综合检查,如果需要“试管”来帮助怀孕,年轻是更好的选择。对于许多老年妇女,或卵巢功能提前下降的妇女,一些药物可能会发挥一定的改善作用,如维生素e、生长激素、DHEA等。
为了获得合理的数量和高质量的卵子,如果采用不合理的排卵方案,或扳机时间(俗称“夜针”)和取卵时间不合理,或医生经验不足,可能会影响卵子的数量和质量,因此关注每个环节都非常重要。取出的卵子与精子结合后形成的胚胎需要在体外培养几天,培养环境的质量直接关系到“种子”的质量。对于曾经“试管”助孕失败的患者来说,改变促排卵方案可能是一条康庄大道。虽然有些患者很年轻,但改善各种方法后获得的卵子质量很差,这需要消除工作和生活环境中的外部污染物和不良的工作和休息习惯,并在尝试帮助怀孕之前尝试改善这些情况。
男性因素不容忽视,尤其是精子DNA碎片。碎片率高的容易出现胚胎质量差、胚胎不植入或植入后流产。因此,对于男性患者,还应全面检查身体,改善生活习惯(如戒烟、戒酒、少熬夜等),多吃富含维生素和锌的食物,通过药物提高精子质量。只有这样,高质量的“种子”才能更容易炼出来。
总之,怀孕实际上是一个非常复杂和精细的过程,需要良好的“土壤”、“房子”、“养分”、“种子”,这些都不能少!